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Leonard y Sheldon, los mejores amigos y compañeros de cuarto de Mensaficados, físicos que trabajan en el Instituto de Tecnología de California, pueden decirles a todos más de lo que quieren saber sobre física cuántica, pero superar situaciones sociales más básicas, especialmente aquellas que involucran a mujeres, totalmente los desconcierta.

Qué suerte, entonces Penny, camarera pero aspirante a actriz, se muda a la casa de al lado. Con frecuencia se los ve saliendo con Leonard y Sheldon a sus amigos y compañeros científicos de Caltech, Wolowitz y Koothrappali. ¿Chocarán los mundos? ¿Einstein teoriza en el bosque?